Das Pharmaunternehmen Palisade Bio hat weitere Ergebnisse aus der Phase 1a/b-Studie seines neuen Medikaments PALI-2108 veröffentlicht. PALI-2108 ist ein sogenanntes Prodrug, das erst im Darm aktiv wird und dort gezielt gegen Entzündungen wirkt. Die neuen Daten zeigen, dass das Medikament besonders gut im Dickdarm wirkt, wo es kontinuierlich eine wirksame Konzentration des aktiven Metaboliten PALI-0008 erreicht. Diese Konzentration bleibt während des gesamten Tages über einem bestimmten Schwellenwert, der für eine Wirkung notwendig ist. Das bedeutet, dass eine einmal tägliche Einnahme ausreicht, um den Wirkstoff gezielt im Darm wirken zu lassen.
Die Studie ergab, dass der aktive Metabolit PALI-0008 sich nach etwa 48 Stunden auf einem gleichmäßigen Niveau einpendelt und eine längere Halbwertszeit hat. Das bedeutet, dass das Medikament im Darm länger wirkt als im Blutkreislauf. Die Konzentration im Darmgewebe ist etwa sechsmal höher als im Blut, was darauf hindeutet, dass der Wirkstoff gezielt im Darm wirkt und nicht im gesamten Körper verteilt wird.
PALI-2108 hemmt gezielt entzündungsfördernde Signalwege im Darm, wie zum Beispiel JAK–STAT, NF-κB, TNF-α und TGF-β, ohne dabei das Immunsystem im Blut zu beeinflussen. Das wurde durch Messungen in Darmgewebe und Blutproben bestätigt. Zudem zeigte sich, dass das Medikament die Expression des Enzyms PDE4B im Darm verringert, den Spiegel des Botenstoffs cAMP erhöht und die Anzahl der weißen Blutkörperchen sowie den Entzündungsmarker Calprotectin im Stuhl reduziert. Auch histologische Untersuchungen des Darms zeigten deutliche Verbesserungen.
Dr. Mitch Jones, Präsident und Chief Medical Officer von Palisade Bio, betonte: „Diese zusätzlichen Daten bestätigen das besondere Potenzial von PALI-2108. Das Medikament wurde speziell dafür entwickelt, erst im letzten Abschnitt des Dünndarms und im Dickdarm aktiv zu werden. Wir sind besonders ermutigt, dass die wirksame Konzentration des Metaboliten PALI-0008 während des gesamten Tages über dem notwendigen Schwellenwert liegt. Dies unterscheidet PALI-2108 von bereits zugelassenen PDE4-Hemmern, die im ganzen Körper wirken und daher oft stärkere Nebenwirkungen verursachen.“
Bereits in früheren Phasen der Studie zeigten alle Patienten eine Verbesserung der Symptome, und bei 40 % der Patienten trat eine klinische Remission ein. Die neuen Daten unterstützen die weitere Entwicklung von PALI-2108 als ein innovatives Medikament zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa.
