Forscher der University of California – San Diego haben kürzlich die biochemischen Mechanismen hinter einem alten Diabetes-Medikament entschlüsselt und damit den Weg für die Entwicklung neuer, sichererer therapeutischer Alternativen geebnet. Veröffentlicht in Nature Metabolism, könnten ihre Erkenntnisse die Behandlung von Typ-2-Diabetes revolutionieren, mit möglichen Behandlungen, die die problematischen Nebenwirkungen früherer Medikamente vermeiden.
Altes trifft Neues in der Diabetesbehandlung
Thiazolidindione (TZDs), einst Eckpfeiler der Behandlung von Typ-2-Diabetes in den 1990er und frühen 2000er Jahren, kamen aufgrund ihrer negativen Auswirkungen, einschließlich Gewichtszunahme und Flüssigkeitsretention, aus der Mode. Trotz ihres Rückgangs sind diese Medikamente einzigartig in ihrer Fähigkeit, die Insulinresistenz umzukehren – einen Hauptfaktor bei Typ-2-Diabetes.
An der UC San Diego School of Medicine haben Forscher TZDs erneut untersucht, um zu verstehen, wie ihre vorteilhaften Eigenschaften beibehalten und negative Nebenwirkungen eliminiert werden können. Dr. Jerrold Olefsky, Professor für Medizin und stellvertretender Vizekanzler für integrative Forschung an den UC San Diego Health Sciences, erklärte die Bedeutung ihrer Forschung: „Eine beeinträchtigte Insulinsensitivität ist die Hauptursache für Typ-2-Diabetes, daher wäre jede Behandlung, die dies sicher wiederherstellen kann, ein großer Fortschritt für die Patienten“, sagte er.
Ein Durchbruch im Verständnis und in der Anwendung
Das Forscherteam untersuchte die molekularen Wirkungsweisen von TZDs und erzielte bedeutende Erkenntnisse mit Rosiglitazon, einem bekannten TZD. Sie entdeckten, dass behandelte fettleibige Mäuse zwar insulinempfindlicher wurden, aber auch die bekannten negativen Nebenwirkungen erlebten. Um diese zu umgehen, isolierten die Forscher Exosomen – winzige Kapseln, die Mikro-RNAs enthalten, die die Genexpression regulieren – aus den Makrophagen des Fettgewebes der behandelten Mäuse. Die Injektion dieser Exosomen in eine andere Gruppe unbehandelter fettleibiger Mäuse replizierte die positiven Effekte von Rosiglitazon ohne die unerwünschten Ergebnisse.
„Die Exosomen waren genauso effektiv bei der Umkehrung der Insulinresistenz wie das Medikament selbst, jedoch ohne die gleichen Nebenwirkungen“, betonte Olefsky und wies auf einen neuen Weg hin, durch den entzündungsbedingte Fettleibigkeit mit Diabetes verknüpft werden könnte.
Mikro-RNAs: Die Zukunft der Diabetesbehandlung?
Weitere Analysen ergaben, dass eine spezifische Mikro-RNA in den Exosomen, genannt miR-690, für die vorteilhaften metabolischen Effekte verantwortlich war. Obwohl die direkte Verwendung von Exosomen als Behandlung aufgrund von Produktions- und Verabreichungsherausforderungen unpraktisch sein könnte, eröffnet das Verständnis ihrer Rolle auf molekularer Ebene Möglichkeiten für neue Medikamente, die diese Effekte nachahmen können.
„Es gibt auch viele Präzedenzfälle für die Verwendung von Mikro-RNAs selbst als Medikamente, das ist die Möglichkeit, die wir für miR-690 in Zukunft am meisten erforschen möchten“, fügte Olefsky hinzu und skizzierte die potenzielle Zukunft der Diabetesbehandlung, inspiriert durch die Wirkungen eines veralteten Medikaments. Dieses alte Diabetesmedikament, obwohl nicht mehr bevorzugt, hat immer noch wertvolle Lektionen zu lehren über sicherere, effektivere Diabetesmanagement.