Was ist Morbus Crohn?
Morbus Crohn, eine autoimmune gastrointestinale Erkrankung, ist eine von zwei Arten von entzündlichen Darmerkrankungen, die sich durch mögliche Entzündungen in der gesamten Darmwand auszeichnen können. Es besteht das Potenzial, den gesamten Magen-Darm-Trakt vom Mund bis zum Dickdarm zu beeinflussen. Diese Krankheit zeigt in der Regel eine große Variabilität zwischen den Patienten und folgt einem Muster wiederkehrender Schübe und Remissionen mit insgesamt fortschreitendem Krankheitsverlauf.
Obwohl die genaue Ursache des Morbus Crohn unbekannt ist, wird angenommen, dass er auf eine unangemessene Immunantwort auf Umweltfaktoren im Magen-Darm-Trakt zurückzuführen ist. Er zeigt eine bimodale Verteilung und betrifft Personen im Alter von 15 bis 30 Jahren sowie im Alter von 40 bis 60 Jahren. Mit zunehmendem Verständnis der Krankheit haben sich die Behandlungsansätze weiterentwickelt, wobei biologische monoklonale Antikörper eine entscheidende Rolle in der evidenzbasierten Medizin und den Behandlungsrichtlinien spielen.
Derzeit empfehlen die Amerikanische Gastroenterologische Gesellschaft und das Amerikanische Kolleg für Gastroenterologie den Einsatz von biologischen Wirkstoffen als wesentliche Bestandteile der Therapie für Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn. Mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn wird durch ein hohes Risiko für krankheitsbedingte Komplikationen, signifikante Auswirkungen auf die Lebensqualität, Entzündungsbelastung und Beteiligung des Magen-Darm-Trakts, Krankenhausaufenthalte oder den Bedarf an einer Operation definiert.
Bewertung und Behandlungsansätze bei moderatem bis schwerem Morbus Crohn
Der Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) Score ist ein weit verbreitetes Bewertungssystem, das dazu dient, den Schweregrad der Morbus Crohn-Erkrankung bei Patienten zu bestimmen. Er berücksichtigt verschiedene Faktoren wie demografische Daten, subjektive Symptome, Laborwerte und extraintestinale Befunde und liefert Bewertungen im Bereich von 0 bis 600. Ein Score im Bereich von 220 bis 450 deutet auf eine moderate Erkrankung hin, während ein Score über 450 auf eine schwere Erkrankung hindeutet.
Für die Behandlung von moderatem bis schwerem Morbus Crohn wurden mehrere biologische Immunmodulator-Pharmakotherapie-Agenten zugelassen. Erstlinien-Agenten umfassen Infliximab, Adalimumab und Certolizumab-Pegol. Zweitlinien-Agenten sind Vedolizumab und Ustekinumab. Natalizumab wird jedoch aufgrund des Risikos einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie nicht mehr empfohlen.
In Fällen, in denen konventionelle Therapieoptionen wie Kortikosteroide, Thiopurine oder Methotrexat keine zufriedenstellende Wirkung erzielen, werden häufig biologische Wirkstoffe als alternative Behandlungsansätze eingeleitet.
Biologische Wirkstoffe zur Behandlung der moderaten bis schweren Crohn-Krankheit
Infliximab
Ein chimärer TNF-alpha-Inhibitor Infliximab, der erste monoklonale Antikörper, der für die Therapie der Crohn-Krankheit zugelassen ist, wird für mäßig bis schwer aktive Crohn-Krankheit bei Patienten ab 6 Jahren empfohlen. Klinische Studien haben gezeigt, dass er wirksam ist, um Remissionen herbeizuführen und aufrechtzuerhalten, mit höheren Raten klinischer Reaktionen im Vergleich zu Placebo. Er ist auch wirksam bei der Reduktion und Aufrechterhaltung von Fisteln bei erwachsenen Patienten.
Adalimumab
Ein vollständig humaner Tumor-Nekrose-Faktor-Blocker Adalimumab, zugelassen für pädiatrische und erwachsene Patienten mit moderater bis schwerer Crohn-Krankheit, wird zur Einleitung und Aufrechterhaltung der Behandlung eingesetzt. Es hat sich als überlegen gegenüber Placebo erwiesen, um Remissionen und Reaktionen herbeizuführen, wobei höhere Dosen zu einer größeren Reduktion der CDAI-Scores führen. Adalimumab wird für Patienten empfohlen, die nicht ausreichend auf Infliximab angesprochen haben oder eine Unverträglichkeit gezeigt haben.
Certolizumab-pegol
Eine Option der ersten Linie Certolizumab-pegol wird als Option der ersten Linie für Patienten mit moderater bis schwerer Crohn-Krankheit betrachtet, die nicht ausreichend auf Infliximab oder Adalimumab angesprochen haben. Es hat eine Reduktion der CDAI-Scores und klinische Reaktionen im Vergleich zu Placebo gezeigt. Obwohl es ein geringeres Potenzial zur Immunogenität als Infliximab hat, wurde festgestellt, dass es weniger wirksam in der Einleitung und Aufrechterhaltung der Behandlung ist.
Vedolizumab und Ustekinumab
Wirkstoffe der zweiten Linie Vedolizumab und Ustekinumab sind alternative Optionen für Patienten, bei denen TNF-alpha-Inhibitoren versagt haben. Vedolizumab, ein humanisierter Inhibitor des Integrinrezeptors, zeigte während der Einleitung keine signifikanten Unterschiede in den CDAI-Scores, erwies sich jedoch als wirksam in der Erhaltungsbehandlung. Ustekinumab, ein Inhibitor von Interleukin-12 und Interleukin-23, hat Evidenz sowohl für die Einleitung als auch für die Remission, jedoch begrenzte Daten bei Patienten mit Crohn-Krankheit.
Fortschritte in der biologischen Therapie Biologische
Wirkstoffe haben die Behandlung der Crohn-Krankheit revolutioniert und bieten Optionen jenseits konventioneller Therapien. Sie bieten signifikante Reduktionen der CDAI-Scores und verbessern die allgemeine Lebensqualität. Eine frühzeitige Einleitung der biologischen Therapie kann zu einer Verringerung der Komplikationen der Krankheit führen.
