Es gibt immer mehr Fortschritte bei der Behandlung von Hirnerkrankungen wie Alzheimer, Huntington und Parkinson. Doch es gibt ein großes Hindernis: die Blut-Hirn-Schranke (BHS). Sie schützt das Gehirn vor Viren und Bakterien, blockiert aber auch etwa 98% der Medikamente. Selbst zugelassene Medikamente gegen neurodegenerative Erkrankungen haben Schwierigkeiten, die BHS zu überwinden. Studien zeigen, dass weniger als 0,1% einer Dosis des Alzheimer-Medikaments Leqembi nach intravenöser Verabreichung ins Gehirn gelangt. Um dieses Problem zu lösen, müssen Medikamente für das Gehirn oft in hohen Dosen verabreicht werden. Dadurch mussten vielversprechende Kandidaten verworfen werden, weil die notwendigen Dosen zu hoch sind, um sicher eingesetzt zu werden. Biotech-Unternehmen wie Denali Therapeutics wollen das ändern. Denali hat einen Zulassungsantrag für ein Medikament eingereicht, das neue Technologien nutzt, um Medikamente direkt ins Gehirn zu transportieren. Das Medikament tividenofusp alfa soll die seltene Hunter-Syndrom-Behandlung behandeln, die zu fortschreitenden Hirn- und Organschäden führt. Trotz einer früheren Verzögerung muss die Behörde bis zum 5. April eine Entscheidung treffen. Wird das Medikament zugelassen, wäre es das erste, das die modulare Transferrin-Rezeptor-TransportVehicle-Plattform von Denali nutzt, um Enzyme, Oligonukleotide und Antikörper über die BHS zu transportieren. Der Kandidat von Denali liefert das fehlende Enzym, das das Hunter-Syndrom antreibt, das schwer zu transportieren ist. Doch Patienten in einer mittleren Studie zeigten eine Reduktion des Heparansulfats, eines Biomarkers für die Krankheit, um 91%. Sie zeigten auch frühe Anzeichen einer Verbesserung des Hörvermögens und bei Schlüsselmaßnahmen des adaptiven Verhaltens und der Kognition nach 24 Wochen. Die Shuttle-Technologie könnte auch eine Plattform für andere Behandlungen werden, sagte Denali-CEO Ryan Watts in einer Erklärung. Roche, ein großes Pharmaunternehmen, hat auch eine ähnliche Technologie zur Umgehung der BHS in klinischen Studien mit Trontinemab zur Behandlung von Amyloid-Plaques, die oft mit Alzheimer einhergehen. Laut einem Roche-Sprecher funktioniert die Brainshuttle-Technologie, indem sie sich an den extrazellulären Bereich der Transferrin-Rezeptoren bindet, die an der BHS exprimiert werden. Diese Proteine sind hochreguliert auf den Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke und an der Versorgung des Gehirns mit Eisen beteiligt. Da die Technologie große Molekül-Arzneimittelarten, einschließlich Enzyme, Oligonukleotide und Gentherapien, transportieren kann, könnte sie breite Anwendungen haben, die andere neurodegenerative Erkrankungen, Bewegungsstörungen, Multiple Sklerose und neurodevelopmentale Störungen umfassen, sagte der Sprecher. Das Unternehmen kündigte kürzlich eine Partnerschaft mit Manifold Bio an, die es weiter in diesem Bereich erweitern wird. Die Vereinbarung ermöglicht es Roche, auf die Shuttle-Technologie aufzubauen, indem es Zugang zur KI-Technologie von Manifold erhält, die neue biologische Wege aufdeckt, um Medikamente in spezifische Gewebe zu bringen. Andere Unternehmen in früheren Stadien, die an BHS-Transporttechnologien arbeiten, sind Vect-Horus, das mit Novo Nordisk und Ionis Pharmaceuticals zusammengearbeitet hat. Der südkoreanische Biotech-ABL-Bio kündigte kürzlich eine Lizenzvereinbarung an, die es GSK ermöglicht, seine BHS-Shuttle-Plattform zu nutzen. Neben Unternehmen, die Shuttle-Technologie nutzen, versuchen Forscher auch andere neue Wege, die BHS zu umgehen, einer davon verwendet fokussierten Ultraschall, um die Zellwand zu durchbrechen. Eine von Dr. Ali Rezai, einem Neurologen am Rockefeller Neuroscience Institute in Morgantown, West Virginia, geleitete Studie zeigte, dass die Verwendung von Ultraschall, um winzige sich ausdehnende und zusammenziehende Bläschen zu aktivieren, temporäre Öffnungen schaffen könnte. Das MRI-gesteuerte Verfahren ermöglichte es einem Alzheimer-Medikament, das Gehirn effektiver zu durchdringen und Beta-Amyloid-Plaques zu reduzieren. Andere Forschungen untersuchen Strategien wie elektromagnetische Felder oder intranasale Verabreichung.
