Non-Profit-Organisationen spielen eine entscheidende Rolle bei der Unterstützung der Entwicklung von Therapien für seltene Krankheiten und der Rettung von Programmen, die von kommerziellen Interessen nicht mehr verfolgt werden. Gentherapien bieten einen grundlegenden Ansatz zur Bekämpfung der Ursachen vieler seltener Krankheiten, da etwa 80% dieser Krankheiten genetisch bedingt sind. Obwohl Zell- und Gentherapien (CGTs) in den letzten Jahren mit einer schwierigen Investitionslage zu kämpfen hatten, können Non-Profit-Organisationen der Branche eine Lebensader sein. Ein Beispiel hierfür ist die italienische Non-Profit-Organisation Fondazione Telethon (FT), die die erste Gentherapie für das Wiskott-Aldrich-Syndrom entwickelt hat. Um den Zugang zu dieser Behandlung auf nachhaltige Weise zu ermöglichen, wird FT die Therapie kommerzialisieren, um Einnahmen zu generieren, die wieder in die Organisation investiert werden können. FT ist nicht die einzige Non-Profit-Organisation in Europa, die daran arbeitet, Gentherapien für Patienten mit seltenen Krankheiten zugänglich zu machen. Das französische Forschungs- und Entwicklungsunternehmen Généthon untersucht derzeit 15 Gentherapien in klinischen Studien zu neuromuskulären, blut- und stoffwechselbedingten Erkrankungen. Die Non-Profit-Organisation spezialisiert sich auch auf die Entwicklung neuer Vektor-Technologien, die Optimierung von Bioproduktionsmethoden zur Kostenreduzierung und Großserienfertigung sowie Immunologie-Forschung. Partnerschaften mit Biotech- und Pharmaunternehmen bilden oft eine Kernstrategie für Non-Profit-Organisationen, um Mittel für die Unterstützung der späten klinischen Entwicklung und Kommerzialisierung zu beschaffen. Die Beweis-daten für die einmalige Gentherapie Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) wurden von Généthon durchgeführt und patentiert, bevor sie an AveXis lizenziert wurde, das später von Novartis übernommen wurde. Anschließend erhielt Zolgensma 2019 die erste Zulassung für die Behandlung der spinalen Muskelatrophie (SMA). Als Généthon sich der Zulassung mehrerer wichtiger Programme nähert, darunter die Gentherapie GNT0004 für die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), sprach Pharmaceutical Technology mit dem CEO Frédéric Revah über den Pipeline der Firma, das Non-Profit-Finanzierungsmodell sowie neue Ansätze zur Ermöglichung des Patientenzugangs. Anmerkung der Redaktion: Dieses Interview wurde zur besseren Lesbarkeit gekürzt und vereinfacht. Frédéric Revah, CEO von Généthon Frédéric Revah (FR): Als Non-Profit-Organisation ist es in unserer DNA verankert. Wir wurden von einer patientengeführten Organisation AFM-Téléthon gegründet, die fast 800 Millionen Euro in die Gentherapie-Forschung investiert hat, mostly an Généthon. Seit unserer Gründung im Jahr 1990 stammen fast 70% unserer Ressourcen von AFM-Téléthon und ihrer jährlichen Spendenaktion, also wirklich aus der Großzügigkeit der französischen Öffentlichkeit. Die restlichen Mittel wurden durch Deals mit Pharmaunternehmen generiert. Zum Beispiel ist der Deal mit Novartis für Royalties auf Zolgensma eine wichtige finanzielle Quelle. Ähnlich haben wir einen Deal mit AskBio für die Pompe-Krankheit, der ein großes Potenzial zur Unterstützung wirtschaftlicher Quellen hat. 1997, als wir von der Genetikforschung zur Gentherapie-Forschung übergingen, waren die Menschen sehr skeptisch gegenüber diesem Ansatz. Allerdings hat die nachhaltige und konsistente Unterstützung durch eine Patientenorganisation es uns ermöglicht und ermöglicht weiterhin, wissenschaftliche und strategische Risiken einzugehen. Unser Vorstand konzentriert sich hauptsächlich darauf, ob unsere Forschung wegweisend ist und einen Unterschied für die Patienten machen kann. Zudem zielen viele unserer Medikamente auf Indikationen ab, die so selten sind, dass sie für Unternehmen oder Risikokapitalgeber nicht kommerziell rentabel sind. Ohne Non-Profit-Organisationen, die die Therapieentwicklung vorantreiben, könnten diese Patienten keine Behandlungsoptionen haben. Unsere massiven Investitionen in Gentherapien wären wahrscheinlich unter einem Gewinnmodell nicht möglich gewesen. FR: Als Non-Profit-Organisation und mit der Patientenorganisation im Rücken konnten wir unsere Programme auch in Zeiten weiter vorantreiben, in denen Gentherapien bei Investoren weniger beliebt waren. Andererseits benötigen wir ein gesundes Biotech-Investitionsumfeld, insbesondere für Indikationen, die weniger selten sind, wie die Pompe-Krankheit, wo die Möglichkeit von Partnerschaften wichtig ist. Daher spüren wir die Auswirkungen einer Verringerung der Finanzierung im Bereich der Gentherapie, was zu langsameren oder verzögerten Zeitplänen führen kann. FR: Unsere Gentherapie GNT0004 basiert auf einem AAV8-Vektor, der ein Mikrodystrophin-Gen enthält, und befindet sich in Phase-III-Studien in Europa und Großbritannien. Wir planen eine bedingte Zulassungsbeantragung in Europa im Jahr 2027 und haben Pläne für eine Expansion in die USA. Wir haben die entscheidenden Phase-I/II/III-Studien mit einer Dosis von 3×10¹³ vg/kg von GNT0004 initiiert, die als sicher und gut verträglich gezeigt wurde. Diese Dosis ist niedriger als bei jeder anderen zugelassenen oder untersuchten Gentherapie für DMD. Unsere Daten vergleichen die Trajektorie der North Star Ambulatory Assessment (NSAA)-Werte zwischen altersgleichen Kindern in der Studie und unbehandelten Kindern aus denselben Zentren. Ein Anstieg von 4,7 Punkten in der NSAA-Skala wurde zwischen drei behandelten und 34 unbehandelten Kindern ein Jahr nach der Behandlung beobachtet. Zur Einordnung gilt ein Unterschied von 2,5 Punkten als klinisch bedeutsam. Gleichzeitig beobachten wir eine dramatische und anhaltende Reduktion des Kreatininkinase (CK)-Spiegels, eines Schlüsselbiomarkers für Muskelschäden. In diesen Studien werden die Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt im Verlauf ihrer Erkrankung behandelt. Wir verfolgen die NSAA-Werte der Patienten mindestens sechs Monate vor der Behandlung, damit die Gentherapie zu dem Zeitpunkt eingeleitet werden kann, an dem die NSAA-Werte ihr Maximum erreichen oder zu sinken beginnen. Dadurch können wir Verzerrungen der Ergebnisse durch den natürlichen Verlauf der Krankheit vermeiden und die statistische Aussagekraft der klinischen Studie verbessern. FR: Im Fall von GNT0004 könnten wir uns mit einem Unternehmen zusammenschließen, um die Entwicklung zu beschleunigen, oder wir könnten mit der Einreichung des Marktzulassungsantrags (MAA) intern fortfahren. Bisher wurden die Zulassungs- und Vermarktungsverantwortlichkeiten ausgelagert. In solchen Fällen sind wir nicht am Preisgestaltungsprozess beteiligt. Wir wollen jedoch sicherstellen, dass der Preis kein Hindernis für Patienten darstellt und streben an, dies während der Diskussionen mit potenziellen Partnern schriftlich festzuhalten. Bei extrem seltenen Krankheiten glauben wir, dass die Marktzulassung möglicherweise nicht immer der beste Weg ist, um den Patienten Zugang zu verschaffen. In einigen Krankheiten könnten es in Europa nur etwa drei Patienten pro Jahr geben, die eine Behandlung benötigen, so dass es möglicherweise keinen Sinn macht, den kostspieligen und zeitaufwendigen Zulassungsprozess zu verfolgen. Unser Standpunkt ist, dass in Fällen von extrem seltenen Krankheiten, bei denen es kein kommerzielles Modell oder keine Gelegenheit für traditionelle Formen der Investition gibt, der Zugang zu Gentherapien über eine klinische Studie ermöglicht und die Kosten dieser Behandlung durch öffentliche (staatliche) Mittel erstattet werden könnten. Wir sind noch nicht so weit, aber die regulatorische Denkweise in Europa beginnt sich dieser Herangehensweise anzunähern. Beispielsweise kann in Frankreich, wenn ein Arzt der Meinung ist, dass ein Patient von einem noch nicht auf dem Markt befindlichen Arzneimittel profitieren kann, er einen Antrag auf Mitgefühlszugang stellen, und wenn dies von den zuständigen Behörden genehmigt wird, werden die Behandlungskosten erstattet.
