Forscher haben eine neue Methode entwickelt, um Verunreinigungen in Drotaverin-Tabletten ohne Titandioxid (TiO2) nachzuweisen. Diese Tabletten könnten eine Alternative sein, falls Titandioxid in Zukunft in der Pharmaindustrie nicht mehr verwendet werden darf. Drotaverin ist ein häufig verwendetes Medikament gegen Krämpfe.
Die Europäische Kommission hat Titandioxid bereits 2022 als Lebensmittelzusatzstoff verboten. Es wird erwartet, dass dieses Verbot auch auf pharmazeutische Überzüge ausgeweitet wird. Da es über 90.000 zugelassene Arzneimittel in der EU gibt, würde dies große Anstrengungen erfordern, um bereits auf dem Markt befindliche Medikamente umzustellen.
Die Forscher führten eine sechsmonatige Stabilitätsstudie durch und fanden eine bisher unbekannte Verunreinigung, die den von der ICH Q3B(R2) festgelegten Grenzwert von 0,2 Prozent überschritt. Diese Verunreinigung wurde später als Perparaldin identifiziert. Die Autoren schlugen vor, den Melde- und Qualifizierungsschwellenwert für diese Verunreinigung auf 0,5 Prozent zu erhöhen, um eine akzeptable Produktqualität über mindestens zwei Jahre zu gewährleisten.
Die Studie zeigte auch, dass selbst niedrige Konzentrationen von roten oder gelben Eisenoxiden einen erheblichen Lichtschutz bieten. Dies unterstützt die Verwendung von TiO2-freien beige Überzügen als eine praktikable Alternative ohne Beeinträchtigung der chemischen Stabilität des Wirkstoffs.
Die Ergebnisse der Stabilitätsstudie zeigten, dass Drotaveraldin das Hauptabbauprodukt von Drotaverin ist, das bei 0,3 Prozent nachgewiesen wurde, deutlich unter dem 0,5 Prozent Grenzwert für bekannte Verunreinigungen. TiO2 kann erfolgreich durch Eisenoxide im Filmüberzug ersetzt werden, ohne die Produktstabilität zu beeinträchtigen. Dies deutet auf eine mögliche Anwendung in der Pilotfertigung hin.
Die Forscher fanden auch heraus, dass das Verunreinigungsprofil der TiO2-freien Tabletten mit dem der TiO2-haltigen Formulierung vergleichbar ist. Diese Forschung wurde im International Journal of Applied Pharmaceutics veröffentlicht.
