Forscher haben eine Studie in PNAS veröffentlicht, die zeigt, dass ein vielversprechender Durchbruch bei der Eliminierung des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) in humanisierten und infizierten Mäusen durch die Kombination von zwei CRISPR-Gentherapien mit antiretroviraler Therapie (ART) erreicht wurde. Dieser revolutionäre Behandlungsansatz hat das Potenzial, die Behandlung von HIV-1 beim Menschen zu transformieren.
Die Entfernung von HIV-1-DNA und die Inaktivierung von CCR5 wurden unter Verwendung von Genom-Editier-Technologien kombiniert, die auf Beobachtungen von berichteten Heilungen bei menschlichen Patienten [mit HIV] basieren”, sagte Studienautor Kamel Khalili, PhD, Laura H. Carnell-Professor und Leiter des Fachbereichs Mikrobiologie, Immunologie und Entzündungen sowie Direktor an der Lewis Katz School of Medicine, in einer Pressemitteilung. “In den wenigen Fällen von HIV-Heilungen bei Menschen unterzogen sich die Patienten einer Knochenmarktransplantation aufgrund von Leukämie, und die Spenderzellen, die verwendet wurden, trugen inaktive CCR5-Mutationen.
Die in der Studie entwickelte Dual-CRISPR-Technologie zielt speziell auf zwei Bereiche ab: den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5)-Korezeptor des HIV-1-Virus, der dem Virus das Eindringen in Zellen ermöglicht, und die Long Terminal Repeat (LTR)-Gag-Region infizierter Zellen, in der ruhende virale DNA vorhanden ist. Durch die gezielte Bekämpfung dieser kritischen Bereiche konnten die Forscher das HIV-1-Virus in humanisierten und infizierten Mäusen effektiv eliminieren und somit Hoffnung auf eine potenzielle Heilung in Zukunft bieten.
Die antiretrovirale Therapie (ART) ist derzeit der Standard der Behandlung von HIV-1, aber sie unterdrückt das Virus nur und eliminiert es nicht vollständig aus dem Körper. Dies bedeutet, dass Menschen, die ART erhalten, immer noch ein Risiko haben, an erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS) und anderen mit HIV-1 verbundenen Komplikationen zu erkranken. Die Studie zeigt jedoch, dass der Ansatz der Dual-CRISPR-Technologie bei einigen behandelten Mäusen das HIV-1-Virus vollständig eliminieren konnte, was auf das potenzielle Wirksamkeit dieses innovativen Behandlungsansatzes beim Menschen hinweist.
Insgesamt stellt diese Studie einen wichtigen Schritt in Richtung Heilung von HIV-1 dar. Durch die gezielte Bekämpfung des Virus an seiner Quelle und seine vollständige Beseitigung könnte dieser revolutionäre Behandlungsansatz neue Hoffnung für Menschen mit HIV-1 bieten und letztendlich zur Ausrottung dieses tödlichen Virus führen.
Wir zeigen, dass weitere Verbesserungen von LASER ART und CRISPR für die kombinatorische Bearbeitung von viralen und strategisch wichtigen zellulären Genen wie CCR5 in humanisierten Mäusen erreicht werden können und als Machbarkeitsnachweis für weitere Untersuchungen hin zu klinischen Studien dienen können”, schrieben die Studienautoren.
