Als das Unternehmen Stealth BioTherapeutics im letzten Monat die Zulassung für das Medikament Forzinity zur Behandlung des Barth-Syndroms erhielt, zeigte dies die neue Flexibilität der FDA bei seltenen Krankheiten. Das Barth-Syndrom ist eine extrem seltene und oft tödliche mitochondriale Erkrankung bei Kindern, für die es bisher keine zugelassene Behandlung gab. Die Zulassung könnte ein Vorbild für die Bereitschaft der FDA sein, Medikamente für die kleinsten Patientengruppen zu fördern. Der übliche FDA-Zulassungsprozess erfordert große klinische Studien mit Placebo-Kontrollen. Bei seltenen Krankheiten ist dies jedoch nicht nur unrealistisch, sondern oft unmöglich. Das Barth-Syndrom ist ein perfektes Beispiel für dieses Dilemma. Es ist eine der „klassischen Herausforderungen“ im Bereich der extrem seltenen Krankheiten, wie die CEO von Stealth, Reenie McCarthy, im August gegenüber PharmaVoice sagte, nur wenige Wochen vor der Zulassung von Forzinity. „Fairerweise gesagt, es gab nie genügend Daten für eine traditionelle Zulassung, oder? Die Patientengruppe ist einfach zu klein“, sagte McCarthy damals. „In den USA gibt es 150 Patienten und weltweit 300 diagnostizierte Fälle. Wie Sie sich vorstellen können, werden nicht alle an klinischen Studien teilnehmen können. Das macht es schwer, doppelblinde, placebokontrollierte Studien durchzuführen. Und es macht es sicherlich schwer, eine zweite Studie durchzuführen, wenn die erste nicht funktioniert.“ Eine der Studien von Stealth zu Forzinity umfasste nur 12 Patienten, was im Vergleich zu typischen klinischen Studien sehr klein ist. Doch bei Barth-Syndrom ist dies tatsächlich eine „erstaunliche Teilnahmequote“, wie Lindsay Marjoram, Direktorin der Forschung bei der Barth Syndrome Foundation, im August gegenüber PharmaVoice sagte, angesichts der kleinen Patientengruppe und der Einschlusskriterien. Obwohl Stealth die Zulassung für Forzinity erreicht hat, ist der Kampf noch nicht vorbei. Die beschleunigte Zulassung basierte auf dem Zwischenziel der Verbesserung der Knieextensor-Muskelstärke. Die FDA verlangt von Stealth, eine post-marketing-randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durchzuführen, um zu bestätigen, dass die Verbesserungen der Kniemuskulatur zu einem breiteren Nutzen für die Patienten führen. „Die langfristige Nachbeobachtung der Patienten nach der Markteinführung könnte mehr Sinn machen“, sagte McCarthy. „Das scheint ein guter Weg im Bereich der extrem seltenen Krankheiten zu sein.“ Zusätzlich zur Post-Marketing-Studie hat die FDA das Medikament nur für Patienten zugelassen, die mindestens 30 Kilogramm wiegen. „Während wir diesen wichtigen Meilenstein feiern, sind wir uns tief bewusst, dass nur die Hälfte unserer Patienten lange genug lebt, um die 30 Kilogramm zu wiegen, die sie benötigen, um für diese Behandlung in Frage zu kommen“, sagte Kate McCurdy, Vorsitzende des Vorstands der Barth Syndrome Foundation, in einer Erklärung zur Zulassung. Stealth sagte, es werde mit der FDA an einem Plan arbeiten, um zusätzliche Daten bei Kindern unter 30 Kilogramm zu sammeln und eine Erweiterung des Labels zu sichern. Marjoram hat Forzinity als einen „Litmus-Test“ für FDA-Zulassungen in diesem Bereich bezeichnet. Und obwohl die Arbeit von Stealth an Forzinity noch nicht abgeschlossen ist, war die Zulassung ein positives Zeichen für andere Entwickler von Medikamenten für extrem seltene Krankheiten. Der regulatorische Weg „wurde nicht nur in der Industrie, sondern auch im Kongress genau beobachtet“, sagte McCarthy. „Sogar in dem Punkt, als der Rare Disease Innovation Hub der FDA entworfen wurde, wurde dieser Fall als eines der Beispiele genannt, bei dem eine bessere Kommunikation, Koordination und Konsistenz der FDA wirklich wichtig ist, um die Innovation bei extrem seltenen Krankheiten zu unterstützen.“ Die endgültige Zulassung von Forzinity würde wahrscheinlich „etwas Hoffnung für die Innovation bei extrem seltenen Krankheiten bringen“ sowie die Finanzierung für Unternehmen sichern, die möglicherweise in Gefahr waren, sie zu verlieren, sagte McCarthy im August. Und obwohl jede extrem seltene Krankheit eine kleine Patientengruppe hat, ist der Markt für seltene Krankheiten insgesamt groß. „Wenn man alle verschiedenen seltenen und extrem seltenen Krankheiten zusammenzählt, ergibt das eine von zehn Personen“, sagte Marjoram. Dies spiegelt sich im Markt für die Entwicklung von Orphan Drugs wider, der bis 2032 voraussichtlich mit einer jährlichen Wachstumsrate von 10 % wachsen wird, wie Andreas Hadjivasiliou, Manager für Content-Strategie bei Evaluate, per E-Mail sagte. „Aktuelle Schätzungen deuten darauf hin, dass der Markt bis 2032 weltweit über 400 Milliarden Dollar erreichen könnte“, sagte Hadjivasiliou. „Wir sehen weiterhin Interesse an der Entwicklung von Arzneimitteln durch Pharmaunternehmen, und es gibt ein klares, fortbestehendes unmet medical need auf Patientenseite.“ Er fügte hinzu, dass, obwohl viele Medikamente, wie J&Js Darzalex, mehrere zugelassene und in Entwicklung befindliche Indikationen haben, „es weiterhin Möglichkeiten gibt, Therapien mit einer Indikation zu entwickeln und auf den Markt zu bringen.“ „Diese zielen in der Regel auf Indikationen wie das Barth-Syndrom ab, bei denen eine klar definierte Patientenkohorte oder eine genetische Erkrankung einen klaren unmet medical need darstellt“, sagte er.
