Kinder mit Achondroplasie, der häufigsten Form des Zwergwuchses, hatten bisher kaum Behandlungsmöglichkeiten. Einige Ärzte verschrieben Wachstumshormone, um die durchschnittliche Größe von etwa 1,27 bis 1,32 Meter zu erhöhen – mit wenig Erfolg. Andere versuchten, die damit verbundenen Gesundheitsprobleme wie Schlafapnoe, Wirbelsäulenverkrümmung, häufige Ohrinfektionen und Flüssigkeitsansammlungen im Schädel durch riskante Knochenverlängerungsoperationen zu lindern. Doch heute gibt es eine neue Hoffnung: Medikamente, die die zugrunde liegende Genmutation angehen, die Achondroplasie verursacht. BioMarin Pharmaceutical erhielt 2021 die erste Zulassung für das innovative Medikament Voxzogo. Kinder, die das Medikament ab einem Alter von sechs Monaten einnehmen und bis ins Erwachsenenalter weiterbehandelt werden, könnten laut den Modellen des Herstellers bis zu 25 Zentimeter an Größe gewinnen. Studien zeigen, dass das Medikament auch die Beinverkrümmung, eine häufige und schmerzhafte Komplikation bei Kindern mit dieser Erkrankung, reduziert. Mehrere weitere Behandlungen sind ebenfalls in Entwicklung. Das am weitesten fortgeschrittene Medikament ist TransCon CNP von Ascendis Pharma, das sich in einer beschleunigten FDA-Prüfung befindet und am 30. November ein PDUFA-Datum hat. BridgeBio Pharma befindet sich in Phase 3 mit seinem Wirkstoff Infigratinib, während Tyra Biosciences eine orale Therapie, Dabogratinib, entwickelt, die möglicherweise einen nächsten Entwicklungsschritt darstellt. Obwohl Wachstumserfolge leicht messbar sind, sind sie letztlich nur ein Surrogatmarker, sagte Todd Harris, CEO von Tyra. „Unser eigentliches Ziel sind langfristige Gesundheitsergebnisse. Wir haben einen Leitsatz, den wir gerne verwenden – Gesundheit jenseits des Wachstums“, sagte er. Letztlich könnte ihr investigatives Medikament, das einmal täglich eingenommen wird, beides erreichen. Neue Medikamente gegen Achondroplasie zielen auf den zugrunde liegenden Mechanismus der Erkrankung ab, eine Genmutation, die den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (FGFR3) betrifft. Diese Mutation führt dazu, dass der FGFR3 überaktiv ist und das Knochenwachstum, vor allem in den Oberarmen und Beinen, unterdrückt. Sie verursacht auch typische Merkmale der Erkrankung, wie einen größeren Kopf. Während die Erkrankung vererbt werden kann, haben 80 % der Patienten Eltern ohne diese Mutation. Voxzogo, ein biologischer CNP-Analogon, greift nicht direkt den FGFR3 an, sondern wirkt auf einem verwandten Signalweg, während Dabogratinib den FGFR3 direkt angreift. Das ist eine knifflige Strategie, denn eine zu starke Hemmung könnte zu Knochenüberwuchs oder einer Schwächung der Knochen führen und das Frakturrisiko erhöhen, sagte Harris. „Wir wollen dieses Gen herunterregulieren, aber nicht ausschalten“, sagte er. Die Arbeit von Tyra an Dabogratinib begann bei einer Blasenkrebsart, die ebenfalls den FGFR3 betrifft, wurde aber auf Achondroplasie ausgeweitet, nachdem die Forscher genug Hinweise darauf hatten, dass das Medikament für Kinder sicher ist, sagte Harris. Die Tyra-Forscher testen derzeit mehrere Dosen in Phase 2 und hoffen, dass Dabogratinib höhere Wachstumsraten als Voxzogo erzielt, das das Wachstum nicht ausreichend steigert, um den typischen Bereich zu erreichen. „Durch die direkte Ansprache des FGFR3 besteht das Potenzial, das Wachstum wieder auf einen typischen Weg zu bringen und zu besseren Ergebnissen zu führen“, sagte Harris. Ob Dabogratinib diesem Versprechen gerecht werden kann, bleibt abzuwarten, aber die ersten Daten aus Phase 2 werden voraussichtlich im zweiten Halbjahr 2026 vorliegen, sagte Harris. „Wir haben eine einzigartige Chance mit diesem Medikament, weil wir, im Gegensatz zur Gentherapie, die Möglichkeit haben, den Signalweg täglich anzupassen – mit nur einer einfachen Tablette. Die Hoffnung ist, dass wir die Ergebnisse so nah wie möglich an die einer typisch gesunden Bevölkerung bringen können“, sagte er. Falls die Studiendaten positiv ausfallen, hoffen sie auch, die Behandlung auf die frühesten Stadien auszuweiten, nur wenige Wochen nach der Geburt, sagte Harris. Derzeit liegt der Fokus des Unternehmens darauf, das Vertrauen der Familien zu gewinnen und zu halten, die bereit sind, dieses experimentelle Medikament auszuprobieren. „Wir investieren viel Zeit und Energie in Treffen mit Patientengruppen und sprechen mit Vertretern, die sich leidenschaftlich für diese Gemeinschaft einsetzen“, sagte er. „Es ist ansteckend, Teil davon zu sein.“